在“关于多维气相色谱，你以为你以为的就是你以为的吗？？？”，我们提到了多维色谱的概念在气相系统中的推进，

作为姊妹篇，本篇文章我们将跟大家说说液相上的多维色谱又将如何。

2017年6月，第45届高效液相分离及相关国际研讨会（HPLC2017）在捷克布拉格举行。

和往届一样，本届盛会通过座谈会及展览，介绍了很多关于液相分离领域的最新研究。

比较突出的是，会议对于多维液相色谱的关注度明显高于以往。

业界大拿Gert Desmet 和Pat Sandra 教授的所有谈话当中，

他们都一再表示，为了显著提高液相色谱的性能，我们必须从一维液相色谱分离向二维液相色谱拓展。

这个概念并不算得上新鲜，但目前在理论和仪器系统方面的进步已经让一些非专业人士也能够经常使用了，

实现在更大范围内解决各种各样的分析难题。

那么，就将来的趋势而言，我们该向何处去呢？

虽然目前一些经验丰富的科学家已经让二维液相色谱进一步产品化，以此证明了这项技术的实力；

并且，相比在小生境技术上（niche technique）所做的，将会发挥出更大的作用。

我们还不能清楚地确定，五年内究竟二维液相色谱在所有液相应用中所占的比重。

对于目前正在徘徊是否要使用二维液相色谱的用户来说，仪器的成本、使用方便性、稳定性是最关注的问题。

几年前，能否在标准化的环境（也就是质量控制实验室（QC））中使用二维液相色谱，

是大家讨论的影响二维液相色谱应用范围最重要的一个问题。

目前，就这个问题至少有了一个可以算得上的回答。刚好在去年，有两篇论文，正好都是关于QC环境中使用二维液相色谱的方法。

一篇是关于Largy和Delobel等人建立了一种使用中心切割的2D-LC-MS方法来分析一种蛋白质治疗的药物。

另一篇是关于 Yang，Zhang等人建立一种使用中心切割的2D-LC方法来分析小分子药物。

更加重要的信息是，该小组可以通过使用一维方法现有的验证框架来对二维方法进行验证。

上图：GNE1和相关杂质的1D分离。与GNE1及其同构杂质的2DDT分离。

从笔者的角度，接下来几年中二维液相色谱发展面临的最大问题是方法的开发。

对于新用户来说，方法开发中所要优化的变量太多了。

问题在于我们应该如何开发一套概念、方案和仪器系统部件来精简方法的开发，还不能影响这个技术本身潜在的性能。

实际上这些方案的一些小模块已经有了，

比如，许多研究小组使用帕累托最优想法来优化二维分离的最大峰容量来作为分析时间的函数。（论学好数学的重要性！）

Peter Scheonmaker的团队就开发了一种软件来优化一个实际样品的二维液相分辨率。

上图原文参阅：B.W.J.Pirok, S. Pous-Torres, C. Ortiz-Bolsico, G. Vivó-Truyols, and P.J.Schoenmakers, J. Chrom. A 1450, 29–37, doi:10.1016/j.chroma.2016.04.061 (2016).

在这次会议上，Kelly Zhang博士描述了其团队在二维液相方法开发中针对如何简化色谱柱选择所做的努力。

这是至关重要的关键一步，令人兴奋，毫无疑问将会对该领域产生很大的影响。

尽管我同意Venkatramani博士的观点——二维液相色谱“so far so good”了，但我们很难预测在接下来的几年里一定还会有多少的推进。

从最近的研究中，我们可以看到在相同的分析时间内，二维液相色谱比一维液相色谱具有更高的分离能力；

在不降低分辨率的情况下可以显著提高分离速度。

而对于使用者来说，他们能否意识到这项技术的潜能，并乐于去实施，取决于做起来有多方便。

目前在生物制药材料（会越来越复杂的一类材料）的分析上，应用二维液相色谱有了巨大进展。

相信如同美国食品药品监督管理局最近指出的，在这个领域工作的科学家和其他实验人员将会找到一种通用分析方法，

来实现在粗生物反应器上清液中表征治疗性抗体，这些都非常精彩，令人无法抗拒，敬请期待下一步会出现什么吧！

上图：用2D-LC-MS分析一种Mab药物产品中聚乙酯20的分子异质性。在1D中消除了蛋白质干扰,并通过二维分离揭示了聚乙酯的结构。

MS被用来识别这些部件,并作为3D工具来进一步揭示每种聚乙酯的聚合分布。